1型糖尿病医師のつぶやき

【人生の可能性は無限大】インスリンさえ打てば、何でもできる。時々医者目線の患者の歩みです。

【医学論文】teplizumabの1型糖尿病治療効果(インスリン分泌)

〈アブストラクト〉

 

【目的】 Teplizumabは1型糖尿病(T1D)の疾患修飾薬として注目されている。 本メタアナリシスでは、新たにT1Dと診断された患者におけるテプリズマブの治療効果を要約することを目的とした。

 

【方法】 介入群にテプリズマブ、対照群にプラセボ(または積極的介入なし)を投与されたT1D患者を含む無作為化対照試験を電子データベースで検索した。 主要アウトカムはC-ペプチド値の曲線下面積のベースラインからの変化であった。

 

【結果】 834名の被験者を含む6試験7報が組み入れ基準を満たした。 テプリズマブと比較して、対照群では6ヵ月後にベースライン値からのC-ペプチドの曲線下面積の大きな減少が観察された(平均差[MD]0.07nmol/L [0.01, 0.13]、P = 0.02)。13]、P = 0.02)、12ヵ月後(MD 0.07 nmol/L[0.04, 0.11]、P = 0.0001)、18ヵ月後(MD 0.10 nmol/L[0.06, 0.14]、P < 0.00001)、24ヵ月後(MD 0.07 nmol/L[0.01, 0.14]、P = 0.03)で観察された。 さらに、テプリズマブによる治療を受けた患者では、6ヵ月後(オッズ比[OR]0.21)、12ヵ月後(OR 0.17)、18ヵ月後(OR 0.30)、24ヵ月後(OR 0.12)にC-ペプチドの反応が低下した患者は少なかった。 内因性インスリン産生が維持されたことは、治療後18ヵ月まで同等の血糖コントロールが維持され、外因性インスリンの使用が減少したことからも支持された。 Teplizumabは、グレード3以上の有害事象、試験薬投与中止に至る有害事象、悪心、発疹、リンパ球減少症のリスクを高めた。

 

【結論】 メタアナリシスの結果は、テプリズマブが新たにT1Dと診断された患者に対する有望な疾患修飾療法であることを支持するものである。

 

Kamrul-Hasan, A. B. M., Mondal, S., Nagendra, L., Yadav, A., Aalpona, F. T. Z., & Dutta, D. (2024). Role of Teplizumab, a Humanized Anti-CD3 Monoclonal Antibody, in Managing Newly Diagnosed Type 1 Diabetes: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists, 30(5), 431–440. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2024.03.006

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38519028/

 

#1型糖尿病

#糖尿病

#治療

#治る

#進行

#治癒

#遅延

#インスリン

#Cペプチド

#HbA1c

#インスリン注射

#インスリンポンプ

#インスリン分泌

#ハネムーン

#ハネムーン期

 

 

【医学論文】テプリズマブ(T細胞抑制剤)の1型糖尿病治療効果

【背景】

1型糖尿病(T1DM)の管理は臨床的に重要な課題である。 本研究では、免疫調節薬であるテプリズマブのT1DM患者における有効性を、系統的レビューとメタ解析の手法を用いて評価した。

 

【方法】

2024年1月10日まで、Medline、Scopus、その他を含む複数のデータベースを、言語や地域の制限なく系統的に検索した。 T1DM患者においてテプリズマブとプラセボを比較したランダム化比較試験(RCT)を対象とした。

 

【結果】

主に7~35歳のT1DMと診断され、テプリズマブの14日間投与が行われた参加者を対象とした8件のRCTを解析に組み入れた。 主要アウトカムはインスリン使用量、C-ペプチド値、HbA1c値であった。 テプリズマブ群でインスリン使用量の有意な減少が観察され、標準化平均差は-0.50(95%信頼区間[CI]:-0.76~-0.23、p<0.001、I2=49%)であった。 C-ペプチド値は一貫してテプリズマブ群で高く、内因性インスリン産生の改善を示した。 しかし、HbA1c値には両群間で有意な変化はみられなかった。 品質評価では、ほとんどの研究でバイアスのリスクが低いことが示された。

 

【結論】テプリズマブは、T1DM患者におけるインスリン依存性の軽減と内因性インスリン産生の増強に大きな影響を与える。 しかし、HbA1c値で示される長期的な血糖コントロールに対する効果はまだ結論が出ていない。

 

Heidari, E., Shafiee, A., Noorian, S., Rafiei, M. A., Abbasi, M., Amini, M. J., Safari, O., Aghamahdi, F., & Bakhtiyari, M. (2024). Efficacy of teplizumab for treatment of type 1 diabetes: A meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes/metabolism research and reviews, 40(4), e3806. https://doi.org/10.1002/dmrr.3806

 

#T1DM

#1型糖尿病

#糖尿病

#インスリン

#インスリン治療

#インスリン注射

#インスリンポンプ

#発症

#ハネムーン

#ハネムーン期

#血糖値

#Cペプチド

#HbA1c

 

 

【医学論文】ミニメド780gを1年使用した治療成績

〈アブストラクト〉

 

【背景】

われわれは、1型糖尿病(T1D)の小児および青年のMiniMed™ 780G使用開始12ヵ月間における実際の血糖アウトカムと至適血糖コントロールの複合測定の予測因子を評価した。

 

【方法】

この前向き観察多施設共同研究では、5つのタイムポイントで人口統計学的データ、臨床データ、2週間の780Gシステムデータを収集した。 至適血糖コントロールは、推奨される4つの持続血糖モニタリング(CGM)目標値の達成を必要とする複合血糖コントロール(CGC)スコア、ならびに低血糖および高血糖の血糖リスク指数(GRI)および複合CGM指数(COGI)として定義した。 アウトカム指標には、複数の血糖パラメータおよびCGC、GRI、COGIスコアの縦断的変化、ならびにこれらの最適指標の予測因子が含まれた。

 

【結果】

コホートには93例の小児が含まれ、43%が女児、年齢中央値は15.1歳[IQR 12.9,17.0]であった。 年齢と社会経済指標で調整した縦断的解析の結果、780Gへの移行後はコホート全体で血糖コントロールが有意に改善した(ptime<0.001)。 平均HbA1c(SE)はベースラインで8.65%(0.12)であったが、1年後には7.54%(0.14)と1%以上低下した(ptime<0.001)。 CGCは5.6倍(p<0.001)改善し、24%の参加者が達成し、GRIスコアは10倍(p=0.009)改善し、10%の参加者が達成し、COGIは7.6倍(p<0.001)改善し、20%の参加者が達成した。 ベースラインのHbA1c値が低く、AHCLの使用に対するアドヒアランスが高いことが至適血糖コントロール達成の予測因子であった。

 

【結論】AHCL 780Gシステムは、T1Dの小児および青年において血糖コントロールを向上させ、HbA1cおよびCGM指標の改善を示したが、ほとんどの参加者は至適血糖コントロールを達成しなかった。 このことは、糖尿病管理における現在進行中の課題を浮き彫りにしており、医療従事者、青少年、および介護者の側における積極的な努力を継続する必要性を強調している。

 

Gruber, N., Wittenberg, A., Brener, A., Abiri, S., Mazor-Aronovitch, K., Yackobovitch-Gavan, M., Averbuch, S., Ben-Ari, T., Levek, N., Levran, N., Landau, Z., Rachmiel, M., Pinhas-Hamiel, O., & Lebenthal, Y. (2024). Real-life Achievements of MiniMed™ 780G Advanced Closed Loop System in Youth With Type 1 Diabetes: AWeSoMe Study Group Multi-Center Prospective Trial. Diabetes technology & therapeutics, 10.1089/dia.2024.0148. Advance online publication. https://doi.org/10.1089/dia.2024.0148

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758194/

 

#糖尿病

#1型糖尿病

#インスリン

#インスリン注射

#インスリンポンプ

【医学論文】T細胞分化と1型糖尿病の岐路に立つPPARs

〈アブストラクト〉

 

T細胞介在性自己免疫性1型糖尿病(T1D)は、膵β細胞(β細胞)の免疫介在性破壊を特徴とする。 T1Dの有病率の増加は、特に経済的に苦しい国々において、医療制度に重大な課題を突きつけている。 この総説では、T1Dにおけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)の多面的な役割に焦点を当て、免疫応答とβ細胞生物学の調節因子としての可能性に光を当てている。 最近の研究では、T1Dのような自己免疫疾患の発症において、TregやTh17のようなCD4+T細胞サブセット間の複雑な相互作用が解明されてきた。 Th17細胞は炎症を促進する一方で、Tregは免疫抑制機能を発揮し、免疫の恒常性維持に重要な微妙なバランスが強調されている。免疫療法は、自己寛容を回復させ、自己免疫反応の破壊を抑制する点で有望であるが、これらの治療戦略を洗練させるためには、さらなる研究が必要である。 興味深いことに、PPARは当初脂質代謝における役割で認識されていたが、自己免疫疾患、特にT1Dにおける炎症の強力な調節因子として浮上してきた。 PPARがβ細胞の機能に影響を与えることは示唆されているが、T細胞応答への影響やT1Dへの潜在的な影響については、まだほとんど解明されていない。 PPARαは、IL17Aの転写を制限し、Foxp3のプロテアソーム分解を最小化することによってFoxp3の発現を増強することに関与していることが注目された。 従って、PPARに拮抗することは、CD4+T細胞の分化を制御し、T1Dを予防する上で有益な効果を発揮する可能性がある。 従って、本総説は、T1D発症におけるPPARの正確な役割を明らかにし、免疫系と膵臓機能の両方を標的とする革新的な治療法を提供するための包括的な研究を提唱するものである。 本総説は、PPAR、免疫応答、T1D間の知識のギャップを埋めることを目的とし、この自己免疫疾患の治療法を大きく変える可能性のある知見を提供するものである。 さらに、非肥満性糖尿病(NOD)マウスを用いたPPARアゴニストの研究が進めば、新規のT1D治療法の開発が期待される。

【医学論文】1型糖尿病とマクロファージ

〈アブストラクト〉

 

単球は、インスリン産生膵β細胞を標的とする自己免疫疾患である1型糖尿病(T1D)の発症に関与する免疫制御因子である。 我々は、最近発症した(RO)T1D患者とその健常兄弟姉妹の単球は、無関係な健常対照(uHC)と比較して、リポ多糖曝露に応答して、炎症性/細胞溶解性トランスクリプトームと高分離サイトカインを発現することを明らかにした。 フローサイトメトリーでは、uHCと比較して、ROT1D患者では中間型単球の循環量が増加し、CD14[+]CD16[+]HLADR[+]KLRD1[+]PRF1[+]NK様単球が2倍以上増加していた。 ROT1D患者における中間型単球と非古典型単球の比率は、発症後24ヵ月間の機能的β細胞量の減少と相関していた。 同胞の非発症者では、中間型単球と非分泌型単球の比率とNK様単球の量が時間的に減少した。 対照的に、これらの単球集団はT1D進行者では安定性を示した。 本研究は、単球の炎症性/細胞溶解活性の亢進とT1D感受性および進行とを関連付け、T1D感受性の加齢依存的低下に関する洞察を提供するものである。

 

Tarun Pant et al. ,Monocytes in type 1 diabetes families exhibit high cytolytic activity and subset abundances that correlate with clinical progression.Sci. Adv.10,eadn2136(2024).DOI:10.1126/sciadv.adn2136

 

pubmed.com/m/38758799

【医学論文】糖尿病性網膜症発症リスクは何?(🇩🇰疫学)

アブストラクト

【目的】

デンマークの全国DRスクリーニングプログラムに参加した1型糖尿病患者における糖尿病網膜症(DR)の5年間の発症率および関連リスクマーカーを評価する。

 

【方法】

国のデータに基づき,2013~2018年の期間に国のスクリーニングプログラムに参加したDanish Registry of Diabetic Retinopathyの1型糖尿病患者1699例すべてを対象とした。 初回スクリーニング時の悪化眼に応じてDRを分類し(レベル0~4)、糖尿病罹病期間、全身合併症、投薬に関する情報を検索するために、さまざまな全国健康登録とリンクさせた。

 

【結果】

初回スクリーニング時の年齢中央値は45.0歳、糖尿病罹病期間は16.7年で、57.5%が男性であった。 DRおよび増殖性DR(PDR)の有病率および5年罹患率はそれぞれ44.2%、8.9%、2.0%であった。 多変量Coxモデルでは、発症エンドポイントは糖尿病罹病期間と関連しており(ハザード比[HR]1.76、95%信頼区間[CI]1.63-1.89、HR2.04、95%CI1.73-2.40/10年)、中等度の低Charlson Comorbidity Indexスコア(HR 1.27、95%CI 1.10-1.47、HR 2.80、95%CI 2.23-3.51)、血圧降下薬の使用(HR 1.20、95%CI 1.05-1.36、HR 1.98、95%CI 1.53-2.57)であった。

 

【結論】

デンマークのDRスクリーニングプログラムに参加した1型糖尿病患者全員を対象とした研究において,糖尿病罹病期間,全身疾患,降圧薬使用がDR発症および進行の一貫したリスクマーカーであることが明らかになった。

 

Stokholm, L., Pedersen, F.N., Andersen, N., Andresen, J., Bek, T., Dinesen, S. et al. (2024) Presence and development of diabetic retinopathy in 16 999 patients with type 1 diabetes in the Danish Registry of Diabetic Retinopathy. Acta Ophthalmologica, 00, 1–8. Available from: https://doi.org/10.1111/aos.16707

 

pubmed.com/m/38761021

【医学論文】若年T1DMのDKA予防に長期作用型インスリンとポンプの併用療法

アブストラクト

 

【背景】

1型糖尿病(T1D)のコントロール不良の青少年や、糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)につながるポンプによるインスリン投与の失敗は、欧米諸国では依然として難しい問題である。

 

【目的】

コントロール不良の小児および若年成人1型糖尿病患者において,長時間作用型インスリンの基礎投与とポンプによるボーラス投与の併用が,DKAの発症率および血糖パラメータに及ぼす影響を検討する。

 

【方法】

この多施設共同観察レトロスペクティブ研究では、臨床治療の一環として併用療法を中央値18ヵ月[(IQR)12,47]受けた55例(年齢範囲3~25歳、男性52.7%)を対象とした。 データは、併用療法開始時、6ヵ月後、および最終診察時に回収された。

 

【結果】

併用療法開始時の年齢中央値は14.5歳[IQR12.4,17.3]、HbA1c値中央値は9.2%[IQR8.2,10.2]であった。 併用療法開始の主な理由は以下の通りであった:

(a)現在の管理では持続的な高血糖が懸念される41.8%

(b)過去のDKAエピソード30.8%

(c)ポンプの連続装着拒否14.6%

 

DKAを経験した患者のうち、その治療法を最後まで使用した患者の割合は25.4%から8.8%に減少した。 患者1ヵ月あたりのDKAイベント頻度は、6ヵ月後には0.073(最小0、最大0.5)から0.020(最小0、最大0.5)、p=0.01に減少し、終了時には0.016(最小0、最大0.25)、p=0.007に減少した。

 

【結論】

1日1回長時間作用型インスリンとボーラス用ポンプの併用療法は、安全で、実行可能であり、高度閉鎖型ポンプを使用できないか、使用したくないコントロール不良の若年T1D患者のDKA予防に有効である。

 

Barash, G., Lerman, L., Ben-Ari, T. et al. An “out of the box” approach for prevention of ketoacidosis in youth with poorly controlled type 1 diabetes: combined use of insulin pump and long-acting insulin. Acta Diabetol (2024). https://doi.org/10.1007/s00592-024-02264-7

 

pubmed.com/m/38762619